Biotransformation de la bêta-endorphine et implications thérapeutiques possibles

Les peptides opioïdes endogènes ont été alignés avec divers effets.Leur activité est non seulement attribuable à l’action des trois principaux récepteurs opioïdes, les récepteurs opioïdes mu (MOR), delta (DOR) et kappa (KOR), mais leurs effets semblent s’étendre aux activités sur les canaux sodiques, les récepteurs aux cytokines (Finley et al. , 2008), les canaux calciques et les effets pharmacologiques non spécifiques et partiellement indéterminés incompatibles avec l’activité des récepteurs opioïdes couplés à la protéine G. De la famille des peptides opioïdes, la bêta-endorphine (BE 1-31) est l’un des plus importants et est le prototypique peptide endogène pour la classe MOR des récepteurs opioïdes et se trouve dans le système nerveux central et le système immunitaire (Cabot et al., 1997). BE 1-31 est dérivé de la pro-opiomélanocortine (POMC) dans le cytosol des corps cellulaires. Il a été montré que BE possède une activité analgésique périphérique et centrale (Van Den Burg et al., 2001), produisant un effet analogue à la morphine en inhibant les signaux d’activation des fibres C- et A (Duggan et Fleetwood-Walker, 1993). En outre, BE 1-31 est un peptide endogène non sélectif avec les affinités les plus élevées pour MOR et DOR (Binder et al., 2004), ce qui suggère que le système endogène n’est pas modulé par des agonistes opioïdes spécifiques et sélectifs. aborde un nouveau thème évoluant dans de nouvelles stratégies thérapeutiques dans le domaine de la douleur, à savoir le ciblage de canaux multiples avec un ligand non sélectif ou une combinaison de ligands sélectifs pour produire des effets synergiques ou, au minimum, différentiels des effets secondaires. Cela pourrait sembler indiquer une multitude de combinaisons de médicaments des deux ligands ciblant les récepteurs de protéine G ou s’étendre à ceux ciblant d’autres classes de récepteurs, y compris les canaux sodiques (Su et al., 2002), les canaux potassiques (Welch et Dunlow, 1993) et canaux (Smart et al., 1995). La portée des cibles thérapeutiques possibles est immense et, potentiellement d’une complexité encore plus grande, est la détermination de la dose pour de telles combinaisons. Peut-être la réponse réside-t-elle en partie dans le système opioïde endogène, qui est, en substance, le système conçu pour médier les stimuli nocifs et interagir avec le système immunitaire dans la maladie (Figure 11). endorphine 1 – 31 dans les tissus enflammés et les actions des fragments.Les cellules immunitaires contenant la bêta-endorphine migrent vers les tissus enflammés d’une manière dirigée.Beta-endorphine est libérée dans le mileu inflammatoire et biotransformée .. rougeole. Traitement enzymatique de la bêta-endorphineIl est On sait que les peptides, y compris les peptides opioïdes, sont sensibles à une dégradation enzymatique rapide (McKnight et al., 1983) .Les peptidases majeures impliquées dans la dégradation des peptides opioïdes sont les aminopeptidases (Montiel et al., 1997), l’enzyme de conversion de l’angiotensine. , enzyme de dégradation de l’insuline (Reed et al., 2008), sérine peptidases (Sandin et al., 1998), dipeptidyl peptidase III et IV (DPP III, DPP IV) (Sakurada et al., 2003) .La DPP IV est une sérine protéase (Shan e et al., 1999) et a démontré une préférence structurelle pour le clivage des peptides opioïdes à la proline (Augustyns et al., 2005) et est un candidat probable responsable du clivage de BE 1 – 31 produisant BE 1 &#x02013 13. De même, il a été montré que l’enzyme de dégradation de l’insuline a des propriétés de clivage sélectives, produisant BE1 et BE1 et BE1 à partir de BE1 & 31; En outre, BE 1 – 19 et BE 20 – 31 sont les produits probables de l’activité enzymatique des sérine protéases métallo-sensibles (Sandin et al., 1998). L’ACE possède cependant de larges propriétés de clivage peptidique et se trouve largement distribué dans de nombreuses cellules (Brownson et al., 1994). Il est indubitable qu’une voie dégradante majeure vers les métabolites non opioïdes se fera par les aminopeptidases, qui doivent encore être démontrées pour BE 1-31, mais qui s’est révélé responsable du clivage de la dynorphine A 1 – 13 à 2 – 13 (M ü ller et Hochhaus, 1995), une région conservée dans BE 1 – 31 et dynorphin A 1 – 13.