Efficacité du cotrimoxazole pour prévenir le paludisme à Plasmodium falciparum chez les femmes enceintes séropositives en Afrique subsaharienne: un essai contrôlé ouvert randomisé

Comme le cotrimoxazole CMX protège les enfants et les adultes séropositifs contre le paludisme, nous avons comparé l’efficacité du CMX quotidien à un traitement préventif intermittent à la sulfadoxine-pyriméthamine IPT-SP sur le risque de paludisme lié au VIH Méthodes De Janvier à Avril, nous avons inclus dans un essai randomisé de non-infériorité toutes les femmes enceintes infectées par le VIH ≤ semaines de gestation, le nombre de CD ≥ cellules / μL, le taux d’hémoglobine ≥ g / L chez les femmes enceintes séropositives. centres de santé au Togo Les femmes ont été assignées au hasard au mg / mg de CMX par jour, ou IPT-SP Le principal résultat était la proportion de grossesses sans paludisme Autres résultats inclus l’incidence du paludisme, la parasitémie, le paludisme placentaire, l’anémie et le poids des nouveau-nés assignés au hasard au groupe CMX ou IPT-SP, respectivement de et de, ont été inclus dans l’analyse. cas confirmés de paludisme clinique chez les femmes du groupe CMX et chez les femmes du groupe IPT-SP 95% des femmes du groupe CMX et du groupe IPT-SP sont restées exemptes de paludisme pendant la durée de la grossesse,% ; % intervalle de confiance [IC], – ne répondant pas au critère de non-infériorité prédéfini Le taux d’incidence dans l’analyse en intention de traiter était des épisodes de paludisme par personne-années en CMX% CI, – et en IPT-SP% CI, – non significatif La prévalence de la parasitémie était de% dans le groupe CMX vs% dans le groupe IPT-SP P = Histologie révélée% paludisme placentaire dans le groupe CMX vs% dans le groupe IPT-SP non significatif Grade – l’anémie était plus fréquente dans le groupe CMX% vs %; Conclusions: Le CMX n’était pas non inférieur à l’IPT-SP pour la prévention du paludisme maternel mais sûr et au moins similaire en ce qui concerne la parasitémie ou le paludisme placentaire et les issues de la grossesse. Enregistrement des essais cliniques ISRCTN

co-trimoxazole, paludisme à P. falciparum, femmes enceintes séropositives, Afrique subsaharienne, essai contrôlé randomiséVoir le Commentaire éditorial de Bulterys et al. sur les pages -Les principales causes de décès en Afrique subsaharienne sont le paludisme et le virus de l’immunodéficience humaine. Chaque année en Afrique, des millions de femmes enceintes infectées par le VIH développent le paludisme, avec des conséquences sanitaires prévisibles pour elles et leurs enfants La prévention du paludisme à Plasmodium falciparum pendant la grossesse repose sur un traitement préventif intermittent par sulfadoxine-pyriméthamine IPT-SP. les risques de parasitémie placentaire, d’anémie et de faible poids de naissance Cependant, au Togo, la couverture IPT avec des doses de SP pendant la grossesse a été estimée à% en En outre, la pyriméthamine est contre-indiquée avant les semaines de grossesse. l’efficacité peut être altérée par le développement d’une résistance En parallèle, l’Organisation Mondiale de la Santé OMS recommande la prophylaxie au cotrimoxazole CMX pour Le Programme commun des Nations Unies sur le VIH / SIDA recommande également une prophylaxie quotidienne avec un comprimé à double concentration de CMX, à savoir, mg de sulfaméthoxazole et mg de triméthoprime. Chez toutes les femmes enceintes infectées par le VIH après le premier trimestre, la prophylaxie par CMX et l’IPT-SP sont souvent prescrits chez les femmes enceintes infectées par le VIH dans des pays d’Afrique subsaharienne comme le Togo, même si la coadministration n’est pas sûre pour les femmes enceintes et les nourrissons, le risque étant encore plus élevé dans le contexte du VIH La prophylaxie CMX réduit également le risque de paludisme chez les adultes et les enfants en Afrique subsaharienne, même dans les zones de mutations médiatrices antifolates étendues L’efficacité du CMX dans la prévention du paludisme varie de% à% selon les régions, alors que la SP aurait un% d’efficacité préventive En, un groupe d’experts de l’OMS a émis l’hypothèse que CMX pourrait prévenir le paludisme. Au cours d’une étude transversale portant sur des femmes enceintes infectées par le VIH au Malawi, la CMX quotidienne était associée à une réduction de la parasitémie palustre et à une diminution du risque d’anémie par rapport à l’IPT-SP, tandis que CMX plus IPT-SP Compte tenu des avantages du CMX dans la prévention du paludisme, les experts de l’OMS ont émis l’hypothèse que l’IPT-SP n’apportait aucun bénéfice supplémentaire chez les personnes recevant une prophylaxie par le CMX. Cependant, cette hypothèse n’a pas été validée. rapportent les résultats d’une étude randomisée et contrôlée comparant l’efficacité du CMX à celle du schéma IPT-SP standard de l’OMS sur la prévention du paludisme chez les femmes enceintes infectées par le VIH

Méthodes

Étudier le design

Cette étude était un essai clinique de non-infériorité ouvert, randomisé, sur le terrain visant à comparer l’efficacité du CMX avec celle de l’IPT-SP pendant la grossesse chez des femmes infectées par le VIH dans une zone subsaharienne endémique à P. falciparum. les centres soutenus par l’organisation non gouvernementale AlterSanté dans les districts de la Région des Plateaux au TogoLe résultat principal était la proportion de grossesses sans paludisme dans chaque groupe. Les résultats secondaires incluaient l’incidence du paludisme pendant la grossesse calculée en nombre d’événements palustres par année-personne. à risque, défini par le délai entre le jour de la randomisation et le jour de l’accouchement, avortement spontané, arrêt du traitement ou dernière visite en cas de perte de contrôle, parasitémie du sang périphérique chez la femme, tolérance au traitement, grossesse, poids à la naissance, paludisme placentaire infection, paludisme congénital, et la survie des nourrissonsLe consentement éclairé écrit a été signé par les femmes, ou les parents des femmes âgées de & lt; ans, avant l’inscription L’approbation éthique de l’étude a été obtenue auprès du Comité National d’Ethique du Togo

Participants

Toutes les femmes enceintes infectées par le VIH qui fréquentent les services prénatals de janvier à avril ont été examinées. Les femmes volontaires étaient éligibles si seule une infection à VIH de type VIH était confirmée par sérologie par le programme national de dépistage du VIH et si elles étaient âgées d’au moins semaines, nombre de CD ≥ cellules / μL, et concentration en hémoglobine Hb ≥ g / L Critères d’exclusion en cours Traitement par CMX ou SP ou allergie à CMX ou SP

Randomisation

Les femmes ont été randomisées dans un ratio utilisant des tables d’allocation aléatoire centralisées pour recevoir soit CMX mg / mg par jour, soit IPT avec mg / mg SP première dose au jour d’inclusion, seconde dose au moins semaines plus tard, troisième dose si possible au moins semaines plus tard

Interventions

Toutes les femmes enceintes ont reçu un lit net ITN et la dose est recommandée par l’OMS de suppléments de fer et d’acide folique Les femmes traitées à l’insecticide au stade OMS sur le VIH – avec un nombre de CD & gt; cellules / ul reçu mg de zidovudine zidovudine deux fois par jour de semaine de gestation et une seule dose de névirapine NVP au travail, et les femmes avec stade OMS – VIH a reçu ART antirétroviral thérapeutique principalement avec la stavudine, lamivudine et NVP combinaison à dose fixe Nouveau-nés ont reçu une seule dose NVP quelques heures après la naissance et la zidovudine pendant des jours Cependant, le régime a été modifié à l’option OMS a en Décembre: ART a été donné à toutes les femmes avec un nombre de CD & lt; cellules / ul, d’autres femmes ont commencé zidovudine aux semaines de gestation, et les nourrissons ont reçu NVP tous les jours jusqu’à l’alimentation ablactation était maternelle ou artificielle en fonction des événements du paludisme choix éclairé de la mère pendant la grossesse ont été traités par la quinine ou un traitement combiné à base d’artémisinine en cas de rechute

Suivre

Les femmes ont subi un examen physique mensuel et un prélèvement de sang périphérique pour le test du paludisme, l’Hb et la numération leucocytaire lorsqu’elles étaient disponibles. Les femmes ont été évaluées pour le traitement et l’utilisation des MII et ont été livrées au centre d’étude. les nourrissons collectés ont été évalués pour le paludisme dans la première semaine de vie et testés pour le VIH à et semaines

Définition et laboratoire

Le paludisme a été défini comme un test biologique positif, une température corporelle ≥ ° C, et au moins un signe clinique d’asthénie, de céphalée, de myalgie ou de douleur abdominale. Des tests de paludisme ont été effectués en utilisant des frottis sanguins épais. comptage du nombre de parasites asexués par leucocytes et calcul des parasites par microlitre en supposant un nombre de cellules leucocytaires / μL, ou, à quelques occasions où la microscopie n’était pas disponible, avec des tests de diagnostic rapide du paludisme utilisant un antigène protéique riche en histidine. attribuable uniquement au paludisme avec évidence de formes cycliques du parasite du paludisme dans les érythrocytes du nouveau-né dans les premiers jours de la vie Pour l’histologie placentaire, un échantillon d’environ cm a été retiré de la surface maternelle placentaire et placé en mL de formol tamponné neutre en% Tous les échantillons de biopsie ont été conservés à la température ambiante jusqu’à leur transport à l’hôpital SO à Lomé, où les études histologiques ont été réalisées. Les échantillons ont ensuite été traités et inclus dans de la cire de paraffine, par des techniques standard. Des coupes de paraffine de mm d’épaisseur ont été colorées avec de l’hématoxyline-éosine et du Giemsa.

Analyses statistiques

Le critère de non-infériorité a été défini par la limite supérieure d’un intervalle de confiance en% CI autour de la différence de grossesse sans paludisme entre les groupes de traitement & lt;% selon une marge prédéfinie pour la différence acceptable En supposant une protection de% pour les deux CMX et IPT-SP, le nombre de patients requis était dans chaque groupe d’étude pour établir la non-infériorité avec% power L’analyse statistique a été réalisée avec le logiciel Stata, version Pour étudier les différences potentielles aux caractéristiques de base entre les groupes, Test exact de Fisher ou test de Kruskal-Wallis selon le cas Les données ont été censurées pour les patients qui se sont prématurément retirés de l’étude perdue de vue avant la première visite L’efficacité a été évaluée par une analyse ITT en intention de traiter, dans laquelle les patients ont échoué traitement si elles ont interrompu prématurément traitement aléatoire pour une raison quelconque fausse couche, retiré pour en tolérance, ou perdus de vue Les risques cumulatifs des épisodes palustres après randomisation ont été estimés avec la formule limite de Kaplan-Meier, et les courbes de survie ont été comparées à l’aide du log-rank. Rapports de risques pour la comparaison des taux d’événements statut, occupation, gravidité, antécédents de traitement préventif de la mère à l’enfant, stade clinique de l’OMS, et le nombre de cellules CD, ont été évalués en utilisant l’analyse de régression de Cox

RÉSULTATS

Deux cent soixante-quatre femmes, testées entre janvier et avril, ont été randomisées pour recevoir quotidiennement CMX n = ou IPT-SP n = Parmi les participantes randomisées, ont été exclues parce qu’elles ont déménagé ou ont été perdues de vue Deux cent cinquante restantes Les femmes ont été analysées, incluses dans le groupe CMX et dans le groupe IPT-SP Figure Globalement, les femmes se sont retirées de l’étude avant l’accouchement, y compris perdues de vue dans le groupe CMX et dans le groupe IPT-SP, en raison d’intolérance au Groupe CMX, et en raison d’une fausse couche dans le groupe IPT-SP

Figure Vue large Diapositive Diagramme de la progression d’un essai randomisé parallèle de groupes: prophylaxie au cotrimoxazole et traitement préventif intermittent par la sulfadoxine-pyriméthamine Dans l’analyse en intention de traiter, les patients étaient considérés comme ayant échoué au traitement s’ils arrêtaient prématurément le traitement randomisé pour quelque raison que ce soit, fausse couche, retiré de l’intolérance ou perdu de vue. Abréviations: CMX, co-trimoxazole; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IPT-SP, traitement préventif intermittent à la sulfadoxine-pyriméthamineFigure View largeTélécharger la diapositive Diagramme de la progression à travers un essai randomisé parallèle de groupes: prophylaxie au cotrimoxazole et traitement préventif intermittent à la sulfadoxine-pyriméthamine Dans l’analyse en intention de traiter, les patients étaient considérés Avoir échoué le traitement s’il a interrompu prématurément un traitement randomisé pour une raison quelconque, une fausse couche, un retrait pour cause d’intolérance ou une perte de suivi. Abréviations: CMX, co-trimoxazole; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IPT-SP, traitement préventif intermittent avec sulfadoxine-pyriméthamineAucune différence statistique entre les variables n’a été trouvée dans les groupes à l’inclusion excepté dans le statut de traitement immunologique et d’ART avec les cellules médianes de CD inférieures / μL [range, – cells / μL] vs cells / μL [ gamme, – cellules / μL]; P = et une proportion proportionnellement plus élevée de femmes sous ARV dans le groupe CMX% vs%; P = Tableau Après discussion avec les investigateurs, aucune explication n’a été trouvée pour cette différence Respectivement, et les jours de suivi ont été cumulés dans les groupes CMX et IPT-SP durée médiane, vs jours; P =, et la proportion de patients perdus de vue était de% et% P = ITN et l’observance du traitement était de>% dans les deux groupes. Des épisodes documentés de paludisme à P. falciparum ont été observés pendant la période étudiée: chez les femmes du groupe CMX et chez les femmes du groupe IPT-SP 95% des femmes du groupe CMX et% du groupe IPT-SP sont restées exemptes de paludisme pendant leur grossesse La différence,%% intervalle de confiance [IC], – to, did ne répond pas au critère prédéfini de non-infériorité car la limite supérieure de l’IC dépasse% En ce qui concerne les résultats secondaires,% IC, – les cas de paludisme par personne-années se sont produits dans le groupe CMX vs% CI, – dans le groupe IPT-SP Tableau d’analyse du protocole L’incidence ITT était% CI, – et% CI, -, respectivement, par personne-années P = Figure montre les courbes de survie sans paludisme des groupes d’étude parasitemia asymptomatique pendant la grossesse a été observée fois chez les femmes – fois par femme dans le groupe CMX et les temps femmes – temps / femme dans le groupe IPT-SP, donnant une prévalence de parasitémie de% et%, respectivement P = Cependant, de tous les tests de paludisme effectués% étaient positifs dans le groupe CMX et de% dans le groupe IPT-SP P = Densité parasitaire médiane et proportion de la densité parasitaire & gt; parasites / μL ne différaient pas entre les groupes L’histologie du placenta a révélé un paludisme placentaire de% dans le groupe CMX vs de% dans le groupe IPT-SP P =

Tableau Caractéristiques de base des femmes enceintes infectées par le VIH selon la prophylaxie au cotrimoxazole ou traitement préventif intermittent à la sulfadoxine-pyriméthamine Caractéristique CMX n = IPT-SP n = P Valeur District de résidence Agou Amou Avé Day-Esto Haho Kloto Ogou Marié Marié Emploi Salarié ouvrier Métier ou vendeur indépendant Agriculteur Sans emploi / femme au foyer / étudiant Age, y, fourchette médiane – – Gravidités, fourchette médiane – – Femmes primigestes semaines de grossesse, fourchette médiane – – historique MTCPT OMS Stade clinique Stade Stade Stade Stade Poids, kga, plage médiane – – numération CD, cellules / μL – – ≥ niveau d’Hb, g / dL, plage médiane – – utilisation de moustiquaires imprégnées d’insecticide Utilisation de médicaments antirétroviraux MTCPT ART Caractéristique CMX n = IPT-SP n = P Valeur District de résidence Agou Amou Avé Day-Esto Haho Kloto Ogou Marié Marié Travailleur Salarié Métier ou vendeur indépendant Agriculteur Chômeur / femme au foyer / étudiant Age, y, gamme médiane – – Gravidés, gamme médiane – – Primigravidae femmes Semaines de grossesse, gamme médiane – – historique MTCPT Stade OMS VIH stade Stade Stade Stade Stade Poids, kga, gamme médiane – – Nombre de CD, cellules / μL – – ≥ niveau d’Hb, g / dL, fourchette médiane – Utilisation de moustiquaires imprégnées d’insecticide Utilisation de médicaments antirétroviraux MTCPT ART Les données sont présentées en tant que non%, sauf si eAbbreviations spécifiées: ART, thérapie antirétrovirale combinée; CMX, co-trimoxazole; Hb, concentration d’hémoglobine; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IPT-SP, traitement préventif intermittent avec la sulfadoxine-pyriméthamine; MTCPT, traitement préventif de la mère à l’enfant; OMS, Organisation mondiale de la Santéa Valeurs manquantes pour les patients du groupe CMX et les patients du groupe IPT-SPViewView Large

Tableau Efficacité et innocuité de la prophylaxie par le cotrimoxazole ou traitement préventif intermittent par la sulfadoxine-pyriméthamine chez les femmes enceintes séropositives au VIH Résultats CMX n = IPT-SP n = P Valeur Durée du suivi, d, intervalle médian – – Nombre de visites au CPN, médiane – – Perdu de suivi Efficacité Femmes avec au moins un épisode clinique de paludisme par protocole Femmes avec au moins un épisode clinique de paludisme ITT Épisodes palustres cliniques par personne-années, Pas de CI par protocole – – Episodes palustres cliniques par personne-années, Non% CI ITT – – Taux clinique ajusté de paludisme par années-personnes, sans% IC ITT – – Femmes présentant au moins un épisode de parasitémie asymptomatique Test positif de paludisme Densité parasitaire / μL, gamme médiane – – Densité parasitaire & gt; parasites / μL Infection palustre placentaire, non / Non analysé / / Sécurité Réaction cutanée Note et réaction cutanée … Déclaration d’anémie par les médecins Hb, g / dL, intervalle médian – – Grade et anémie Hb & lt; g / dL Nombre de leucocytes, cellules / μL, gamme médiane – – Grade et leucopénie leucocytaire & lt; cellules / μL a Infections opportunistes déclarées lors des visites de l’ANC, non / Nbre de visites ANC / / Résultats CMX n = IPT-SP n = P Valeur Durée du suivi, d, intervalle médian – – Nombre de visites ANC, intervalle médian – – Perte de suivi Efficacité Femmes avec au moins un épisode clinique de paludisme par protocole Femmes avec au moins un épisode clinique de paludisme ITT Épisodes palustres cliniques par personne-années, aucun% IC par protocole – – Episodes palustres cliniques par personne-années, No% IC ITT – – Taux de paludisme clinique ajusté par personne-année, sans CI% ITT – – Femmes avec un épisode de parasitémie au moins asymptomatique Test de paludisme positif Densité parasitaire / μL, gamme médiane – – Densité parasitaire & gt; parasites / μL Infection palustre placentaire, non / Non analysé / / Sécurité Réaction cutanée Note et réaction cutanée … Déclaration d’anémie par les médecins Hb, g / dL, intervalle médian – – Grade et anémie Hb & lt; g / dL Nombre de leucocytes, cellules / μL, gamme médiane – – Grade et leucopénie leucocytaire & lt; cellules / μL a Infections opportunistes déclarées lors des visites de l’ANC, non / Nombre de visites de l’ANC / / Les données sont présentées en tant que Non%, sauf indication contraireAbbres: ANC, consultation prénatale; CI, intervalle de confiance; CMX, co-trimoxazole; Hb, concentration d’hémoglobine; IPT-SP, traitement préventif intermittent avec la sulfadoxine-pyriméthamine; ITT, intention-de-traiter un test exact de FisherView Large

Figure View largeTélécharger le slideTime au premier épisode de paludisme chez les femmes enceintes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine, randomisé en co-trimoxazole ou en traitement préventif intermittent avec sulfadoxine-pyriméthamine Abréviation: IPT-SP, traitement préventif intermittent avec sulfadoxine-pyriméthamineFigure Abrégé: IPT-SP, traitement préventif intermittent par la sulfadoxine-pyriméthamineTrois et des réactions cutanées ont été rapportées dans les groupes CMX et IPT-SP, respectivement, et chez les femmes enceintes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine. Seule une femme a été retirée de l’étude pour intolérance allergique cutanée dans le groupe CMX Il y avait significativement plus de femmes anémiques déclarées par les médecins dans le groupe CMX vs, P = concentration d’hémoglobine était mesurée fois dans le groupe CMX et fois dans IPT-SP , et le niveau d’Hb médiane était sim Ilar dans les deux bras g / dL [plage, – g / dL] vs g / dL [plage, – g / dL]; P =, mais le risque de grade et d’anémie Hb & lt; g / dL était plus élevé dans le groupe CMX% vs%; P = Les numérations leucocytaires ont été effectuées dans le groupe CMX et dans le groupe IPT-SP; la numération leucocytaire médiane était plus faible dans les cellules du groupe CMX / μL que dans les cellules / μL; P =, mais grade et leucopénie t & lt; cellules / μL sont survenus une seule fois dans le groupe IPT-SP De façon inattendue, le nombre de visites avec infections opportunistes signalées pendant le suivi était plus élevé dans le groupe CMX et les consultations prénatales, respectivement; Aucune infection pneumocystose ou toxoplasmose n’a été diagnostiquée et aucune femme n’est décédée pendant la grossesse ou l’accouchement. Une femme est décédée quelques jours après l’accouchement avec une cachexie, de la fièvre et une hémoptysie dans les bras CMX. Tableau, le résultat des grossesses était bon avec les accouchements et les nourrissons vivants dans le groupe CMX et dans le groupe IPT-SP, y compris les paires de jumeaux dans chaque groupe Il n’y avait pas de différence dans le groupe CMX vs dans le groupe IPT-SP , mortinatalité vs, proportion de césariennes% vs%, naissances prématurées ≤ semaines de gestation: en CMX vs IPT-SP, et malformations polydactylia dans chaque groupe Le poids à la naissance était similaire; chez les nouveau-nés vivants ayant un poids corporel connu, le poids médian à la naissance était de g, – g dans le groupe CMX, vs g, – g chez les nouveau-nés vivants dans le groupe IPT-SP P = La proportion de faible poids à la naissance; défini comme poids & lt; g =% dans le groupe CMT et% dans le groupe IPT-SP P = Douze cas de paludisme congénital ont été rapportés dans le groupe CMX et dans le groupe IPT-SP P = La survie infantile était similaire dans les deux groupes: vivant, est décédé avec un faible poids de naissance et infecté par le VIH, et ont été perdus de vue dans le groupe CMX%; ITT =%, alors que dans le groupe IPT-SP, étaient vivants et ont été perdus de vue%; ITT =% À mois, les bébés étaient vivants, étaient décédés et ont été perdus de vue dans le groupe CMX%; ITT =%, alors que les bébés étaient vivants, le VIH infecté était mort et ont été perdus de vue dans le groupe IPT-SP%; ITT =%

Tableau Résultats de la naissance et survie des nourrissons selon la prophylaxie par le cotrimoxazole ou le traitement préventif intermittent par la sulfadoxine-pyriméthamine pendant la grossesse chez les femmes séropositives Résultat de la grossesse / survie CMX IPT-SP P Valeur Délai de naissance, wk, intervalle médian – – Césarienne accouchement Naissance prématurée Jumeaux NS Mortinaissance Nourrissons nés vivants Poids à la naissance, g, rangea médian – – Poids à la naissance & lt; ga Paludisme congénital rapporté Survie infantile mensuelle en ITT Survie infantile mensuelle en ITT Nourrissage artificiel b Infection VIH en semaines, non / Non PCR réalisée / / Naissance Résultat / Survie CMX IPT-SP P Valeur Livraison Heure de naissance, semaine, intervalle médian – – Accouchement par césarienne Naissance prématurée Jumeaux NS Mortinaissance Nourrissons nés vivants Poids à la naissance, g, rangea médian – – Poids à la naissance & lt; ga Paludisme congénital rapporté Survie infantile mensuelle en ITT Survie infantile mensuelle en ITT Nourrissage artificielb Infection VIH en semaines, non / Non PCR réalisée / / Données non présentées en% sauf indication contraireCréations: CMX, co-trimoxazole; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IPT-SP, traitement préventif intermittent avec la sulfadoxine-pyriméthamine; ITT, intention de traiter; NS, non significatif; PCR, amplification en chaîne par polymérase Deux données manquantes dans chaque groupeb Une donnée manquante dans le groupe CMX et des données manquantes dans le groupe IPT-SP View Large Dans le groupe CMX,% des nourrissons ont été nourris artificiellement; c’était% dans le groupe IPT-SP P = Le taux de transmission du VIH à semaines était similaire dans les deux groupes% vs%; P = La prévalence du VIH a diminué avec le temps; des nourrissons infectés par le VIH, sont nés en, en et en

DISCUSSION

ncy pour permettre l’administration des TPI dans les zones à forte prévalence du VIH Malheureusement, seul un pourcentage de femmes en Afrique subsaharienne bénéficie actuellement d’une consultation prénatale; % d’entre eux assistent au moins à des consultations et seulement% fréquentent En outre, toutes les femmes enceintes avec un compte de CD & lt; cellules / μL devrait recevoir quotidiennement CMXTogo est une zone de transmission du paludisme élevée avec & gt; cas par population% P falciparum Au niveau communautaire,% des enfants & lt; les années ont montré une parasitémie et% d’anémie, taux d’Hb & lt; g / dL, avec un pic de prévalence chez les enfants âgés de – mois, et une forte corrélation avec la parasitémie L’échec du traitement SP après des jours de suivi a été estimé à% dans la zone où notre étude a eu lieu. CMX et SP ont été démontrés in vitro Cependant, il n’a pas encore été démontré que la prophylaxie CMX réduit l’efficacité de la SP Au Kenya, l’utilisation de SP pendant la grossesse n’a joué qu’un rôle mineur dans l’augmentation des parasites pharmacorésistants chez les femmes enceintes. L’histologie a révélé un taux de paludisme placentaire de% dans le groupe CMX et de% dans le groupe IPT non significatif. L’histologie placentaire est plus sensible que l’examen du sang périphérique pour détecter une infection palustre pendant la grossesse. est directement liée au fœtus et fortement corrélée avec les infections périphériques tardives, qui sont les plus dangereuses pour les nourrissons Dans les études précédentes, les taux de paludisme placentaire varient de% à% [ ] La SP a du sang et une activité schizonticide tissulaire contre P falciparum et a une demi-vie plasmatique d’environ heures, mais une étude ougandaise n’a pas non plus trouvé de différence de prévalence du paludisme placentaire chez les femmes enceintes infectées par le VIH recevant CMX ou les femmes enceintes séronégatives recevant IPT-SP En Zambie, une zone de mésoendémicité, IPT-SP mensuel n’était pas plus efficace que le schéma posologique standard pour la prévention du paludisme placentaire ou des issues défavorables de la naissance Dans notre étude, la prophylaxie CMX était sans danger. L’hémoglobine médiane n’a pas diminué depuis le début du suivi, l’anémie maternelle a été rapportée avec CMX vs% avec IPT-SP, suggérant une plus grande hématotoxicité. L’anémie maternelle dans la co-infection VIH / paludisme est multifactorielle mais fortement associée à une morbidité et mortalité plus élevées pendant la grossesse. chez les nourrissons Il y avait aussi une numération leucocytaire médiane plus faible mais pas de leucopénie sévère dans le groupe CMX Significativement plus d’infections opportunistes mineures Groupe CMX Encore une fois, ces résultats pourraient avoir été biaisés par des différences dans le statut immunologique et ART au départ Aucune femme n’est mortePrematurity, mortinatalité et faible poids de naissance étaient similaires entre les groupes CMX et IPT-SP Les poids de naissance moyens étaient comparables à ceux de la population générale. Le VIH faible est un indicateur principal des conséquences du paludisme gestationnel, mais le VIH et le paludisme sont tous deux associés à un risque accru de FPN et d’anémie. Au Malawi, le VIH était associé à un risque accru de FPN et présentant ≥ des épisodes parasitémie avec un risque accru de retard de croissance à court terme Dans une étude rétrospective de la prophylaxie par CMX chez des femmes enceintes infectées par le VIH avec des numérations CD cellules / μL en Zambie, le pourcentage de naissances prématurées était inférieur odds ratio, après la prophylaxie CMX a été introduit qu’avant; Dans nos résultats, le taux de transmission du VIH était similaire dans les deux groupes, sans différence selon les primigestes, la parasitémie ou le paludisme placentaire. responsable de l’augmentation de la transmission mère-enfant de la TME VIH Le risque relatif résumé pondéré de TME dans les études qui ont fourni numérateur et dénominateur a été estimé, alors que dans un essai randomisé contrôlé par placebo chez les femmes recevant une NVV monodose au Mozambique, -dose IPT-SP n’a pas eu d’impact significatif sur MTCT% vs% ou sur le taux d’ARN VIH maternel Cependant, au Rwanda, le paludisme placentaire était associé à un risque accru de TME, en particulier chez les primigestes Manque de Le financement durable pour la recherche et le contexte rural africain ont été les principales difficultés. La durée de l’étude a été prolongée car moins de femmes que prévu répondaient aux critères d’inclusion Les limites de notre étude comprennent également des données manquantes pour l’analyse biologique et placentaire et la survie des nourrissons, et le fait que pour des raisons éthiques, nous avons dû limiter l’étude aux femmes. en conclusion, la prophylaxie CMX quotidienne pourrait être une alternative à l’étalon-or, IPT-SP, pour prévenir les complications materno-infantiles du paludisme chez les femmes enceintes infectées par le VIH. Ces résultats doivent être confirmés par d’autres recherches pour mieux informer les directives nationales et internationales et appliquer à des millions de femmes enceintes infectées par le VIH chaque année en Afrique

Remarques

Remerciements Nous sommes reconnaissants à tous ceux qui ont contribué au développement de cette étude. Nous sommes particulièrement reconnaissants au personnel médical des centres de santé participants du Togo: CHP Kpalimé, CHR Atakpamé, polyclinique Kpalimé, polyclinique Atakpamé, CMS Goudévé, CMS Agbonou, CH Agou- gare, CMS Glei, CMS Adéta, CH Anié, CMS Kpadapé, CMS Témédja, CMS Kpogandji, CH Notsé, CH Danyi, CH Assahoun et CMS Noepe Merci également au personnel et aux membres d’AlterSanté en France et au Togo, ainsi qu’à tous les participants à l’étudeDisclaimer Les bailleurs de fonds n’ont joué aucun rôle dans la conception, la collecte, l’analyse ou la rédaction du rapport. Soutien financier Ce travail a été soutenu par AlterSanté, une organisation non gouvernementale française basée au Togo. L’initiative Tibotec REACH a octroyé une subvention pour la première année. étude Le ministère de la Santé du Togo a mis à disposition gratuitement le personnel et les installations des centres de santé pour l’étude, et a fourni des médicaments CMX, SP et ARTPotential confl Têtes d’intérêt Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués