Évaluation de la protéine Frataxin: Quand ce test est-il une option appropriée? [Pleins feux sur l’utilisation]

Depuis 2012, nous publions un Focus sur l’utilisation dans chaque numéro du Communiqué. Chaque Spotlight offre une vue rapide des meilleures pratiques de gestion de l’utilisation en action. Ce projecteur est de mars 2014.

Aperçu

L’ataxie de Friedreich (FRDA) a été historiquement diagnostiquée en utilisant un test moléculaire basé sur l’ADN pour détecter la présence de l’expansion répétée du trinucléotide (GAA) dans l’intron 1 du gène FXN. Alors que des tests génétiques sont disponibles pour le diagnostic de FRDA, la mesure de la concentration de la protéine frataxine par immunodosage est plus rapide, moins coûteuse et peut avoir une plus grande utilité pour détecter la maladie. L’immunodosage de la frataxine développé à la Mayo Clinic fournit une méthode simple, précise et reproductible pour mesurer les concentrations de protéines frataxine.Situation

L’ataxie de Friedreich (FRDA) a été historiquement diagnostiquée en utilisant un test moléculaire basé sur l’ADN pour détecter la présence de l’expansion répétée du trinucléotide (GAA) dans l’intron 1 du gène FXN. Alors que des tests génétiques sont disponibles pour le diagnostic de FRDA, la mesure de la concentration de la protéine frataxine par immunodosage est plus rapide, moins coûteuse et peut avoir une plus grande utilité pour détecter la maladie hydrophile. En outre, un immunodosage pour mesurer les taux de frataxine pourrait également être plus efficace en tant que méthode de surveillance du traitement chez les personnes atteintes de FRDA et pour le dépistage futur de la population.

Essai

L’immunoessai1 de frataxine développé à la Mayo Clinic et maintenant disponible auprès de Mayo Medical Laboratories peut être réalisé sur des échantillons de sang (FFRBS / Friedreich Ataxia, Frataxin, Quantitative, Blood Spot) ou de sang total (FFRWB / Friedreich Ataxia, Frataxin, Quantitative, Sang total) et fournit une méthode simple, précise et reproductible pour mesurer les concentrations de protéines frataxine. Au fur et à mesure que des traitements visant à augmenter les concentrations de frataxine chez les personnes touchées entrent en essai clinique et, ultimement, en utilisation clinique, il sera nécessaire de mesurer avec précision les concentrations de frataxine pour surveiller l’efficacité des médicaments candidats.

Le test immunologique utilisé à la Mayo Clinic est similaire au test décrit dans la figure. Les anticorps monoclonaux spécifiques à la frataxine sont liés aux microsphères de Luminex (petites billes codées par couleur) en tant qu’anticorps de capture et les anticorps polyclonaux spécifiques à la frataxine biotinylés sont utilisés comme anticorps de détection. Le colorant rapporteur, le conjugué streptavidine-phycoérythrine, s’attache à la biotine et lorsqu’il est exposé à la lumière à 352 nM, il émet un signal photonique proportionnel à la frataxine dans l’échantillon du patient. (Image utilisée avec la permission de BioRad Laboratories, Inc)

Résumé Chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans, les taux normaux de frataxine sont ≥ 19 ng / mL. Chez les adultes (≥ 18 ans), les taux normaux de frataxine sont ≥ 21 ng / mL. Les résultats dans la plage de référence normale dans les échantillons correctement soumis ne sont pas compatibles avec un diagnostic de FRDA. Une interprétation sera fournie lorsque les résultats sont en dehors de la plage de référence normale.ReferenceOglesbee D, Kroll C, Gakh O, et al: Immunodosage à haut débit pour le diagnostic biochimique de l’ataxie friedreich dans les taches de sang séché et le sang total. Clin Chem 2013; 59: 1461-1469