Génétique du cancer de la prostate

« Chaque homme pourrait avoir son risque de développer un cancer de la prostate déterminé par un nouveau test de dépistage dans les quatre ans », a déclaré le Daily Telegraph aujourd’hui. Le journal a poursuivi en ajoutant que les chercheurs ont trouvé sept variations génétiques qui augmentent le risque d’un homme de développer un cancer de la prostate de 60%. Bien que les variations soient communes, il a été rapporté que l’association de ces facteurs augmente considérablement le risque.

Le rapport indique que les chercheurs vont maintenant produire un test basé sur ces variations génétiques, de sorte que les hommes présentant le niveau de risque le plus élevé puissent bénéficier d’un dépistage régulier de la prostate.

De nombreuses sources d’information ont couvert cette étude génétique bien menée. Bien que les variantes génétiques identifiées ne provoquent pas elles-mêmes le cancer de la prostate, elles peuvent être utiles dans le cadre d’un programme de dépistage. Cependant, comme avec toutes les propositions qui offrent des services aux personnes en bonne santé, plus de recherche est nécessaire pour montrer qu’un tel programme de dépistage non seulement réduira la mortalité, mais sera également simple à livrer, pratique pour les patients et ne causera pas de dommages, tels que diagnostic.

Les journaux donnent des informations différentes sur le risque accru de cancer de la prostate si un homme avait tout ou partie de ces variantes. Pour la plupart des variantes identifiées, avoir deux copies d’un variant de risque augmente le risque de cancer de la prostate de 19% à 61%, alors que deux copies de la variante la moins commune double le risque de cancer de la prostate. L’étude a rapporté l’augmentation du risque pour chaque variant individuellement, et n’a pas calculé le risque global si une personne avait une combinaison des variantes de risque.

D’où vient l’histoire?

Le Dr Rosalind Eeles de l’Institute of Cancer Research et des collègues des universités du Royaume-Uni et d’Australie ont mené la recherche. L’étude a été publiée dans la revue scientifique à comité de lecture: Nature Genetics.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

Il s’agissait d’une étude d’association à l’échelle du génome (un type d’étude de cas-témoins) visant à identifier les variations dans l’ADN pouvant être associées à la susceptibilité au cancer de la prostate.

Les chercheurs ont pris des échantillons de sang de 1854 hommes blancs au Royaume-Uni qui avaient un cancer de la prostate présentant des symptômes cliniques. Tous les hommes avaient été diagnostiqués à 60 ans ou avaient des antécédents familiaux de cancer de la prostate, ce qui signifiait qu’ils étaient plus susceptibles d’avoir un composant génétique de leur cancer que les hommes diagnostiqués plus tard ou qui n’avaient pas d’antécédents familiaux.

Les chercheurs ont également prélevé des échantillons de sang chez 1 894 hommes blancs âgés de 50 ans et plus au Royaume-Uni qui n’avaient pas de cancer de la prostate. Tous les hommes de ce groupe témoin avaient de faibles taux d’antigène prostatique spécifique (PSA) et ces hommes ont été choisis car les hommes ayant de faibles taux de PSA sont peu susceptibles de développer un cancer de la prostate.

L’ADN a été extrait de ces échantillons de sang et les chercheurs ont examiné 541.129 points dans l’ADN qui étaient connus pour avoir des variations pour voir s’ils pouvaient trouver des variants génétiques plus ou moins communs dans les cas que chez les témoins. Pour confirmer ces résultats, les chercheurs ont répété les tests sur l’ADN de 3 268 hommes atteints du cancer de la prostate et de 3 366 contrôles du Royaume-Uni et de l’Australie.

Les chercheurs ont ensuite examiné les gènes à proximité des variants identifiés et suggéré quelques effets que les variantes pourraient avoir.

Quels ont été les résultats de l’étude?

Dans la première étape de l’étude, les chercheurs ont trouvé que les variantes dans les régions sur les chromosomes 8 et 17 étaient associées au risque de cancer de la prostate, confirmant les résultats antérieurs d’autres études. Ils ont également trouvé huit autres variantes associées à un risque accru de développer un cancer de la prostate, et trois variantes associées à un risque réduit. Huit de ces variantes, localisées dans sept zones différentes, ont été confirmées par les tests sur la deuxième série de cas et de contrôles.

Les chercheurs ont comparé leurs résultats à ceux d’une autre étude semblable d’association de génome large, et ont constaté que cinq des huit variantes avaient montré une certaine association avec le cancer de la prostate dans l’autre étude.

Les hommes qui portaient deux copies de la variante à risque sur le chromosome 3 étaient environ deux fois plus susceptibles de développer un cancer de la prostate que ceux qui ne portaient aucune copie de cette variante à risque rare. Cependant, il est possible que ce résultat ne soit pas très précis (l’estimation avait de larges intervalles de confiance). Quand ils ont regardé les autres variantes de risque individuellement, avoir deux copies a augmenté le risque de cancer de la prostate entre 19% et 61% par rapport aux hommes qui n’avaient pas de copies de la variante de risque.

Lorsque les gènes situés à proximité de ces variants ont été examinés, il a été constaté que le variant le plus fortement associé au cancer de la prostate se trouve près du gène MSMB, un gène qui code pour une protéine produite par les cellules de la prostate. Il est possible que le variant nouvellement découvert puisse affecter l’activité du gène MSMB.

Une autre variante était localisée dans une partie du gène LMTK2 qui ne contient pas de code traduit en protéine, et une autre entre les gènes KLK2 et KLK3.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs ont conclu qu’ils ont identifié des variants génétiques dans sept domaines qui sont associés au cancer de la prostate. Ils disent que leurs résultats montrent que le cancer de la prostate est «génétiquement complexe» et peut aider au dépistage du cancer de la prostate ou à la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

C’est une étude génétique bien menée, qui augmente la confiance dans ses résultats en reproduisant ses résultats dans un échantillon séparé d’individus. Cependant, il y a quelques points importants à noter lors de l’interprétation de cette étude:

Comme le rapportent les auteurs, la contribution de chacune de ces variantes génétiques est «modeste» et, ensemble, elles n’expliquent qu’environ 6% du risque familial de cancer de la prostate. Cela signifie qu’il y a probablement beaucoup d’autres facteurs génétiques qui jouent un rôle.

Comme c’est le cas avec ce type d’étude, même si une variante peut être associée à une maladie, cela ne signifie pas qu’elle cause la maladie. Bien que certaines des variantes soient proches des gènes qui pourraient être impliqués dans le développement du cancer de la prostate, aucune de ces variantes n’a été prouvée comme affectant le fonctionnement de ces gènes. Jusqu’à ce que cela puisse être fait, on ne peut pas supposer qu’ils «causent» le cancer de la prostate.

Afin d’améliorer la probabilité de détecter des variants génétiques contribuant au risque de cancer de la prostate, la première partie de cette étude incluait uniquement les hommes dont le cancer de la prostate était susceptible d’avoir une composante génétique: ceux dont le cancer était plus précoce et ceux une histoire familiale de la maladie. Pour les hommes sans ces caractéristiques, ces variantes génétiques peuvent contribuer moins à leur susceptibilité.

Cette étude a inclus des hommes blancs du Royaume-Uni et de l’Australie seulement. Les variantes identifiées peuvent ne pas jouer un rôle dans le risque de cancer de la prostate chez les hommes d’autres pays et avec des origines ethniques différentes.

Comme le disent les auteurs, la génétique du cancer de la prostate est complexe et de nombreux facteurs génétiques et environnementaux joueront un rôle. D’autres études sont nécessaires avant que les programmes de dépistage génétique à grande échelle de la susceptibilité au cancer de la prostate deviennent une réalité.

Sir Muir Grey ajoute …

La décision de ne pas introduire de dépistage du cancer de la prostate chez tous les hommes était en partie fondée sur le fait que des recherches étaient en cours pour identifier les hommes les plus à risque; C’est tout et cela indique qu’il pourrait y avoir une place pour un programme de dépistage ciblé. Des recherches visant à évaluer l’efficacité d’un programme de dépistage sont maintenant nécessaires.