Inhibiteurs de la kinase JAK comme traitement possible des troubles myéloprolifératifs et du cancer

Titre: 2- (Imidazolylamino) pyridine

Dérivés et leur utilisation en tant qu’inhibiteurs de la kinase JAKNuméro de demande de brevet / brevet: WO   2010 / 020810A1Publication Date: 25 février 2010Priorité: 61/090 122 Date de priorité: 19 août 2008, USInventors: Almeida,

Lynsie; Chuaqui, Claudio E .; Ioannidis, Stephanos; Lamb, Michelle;

Peng, Bo; Su, QibinAssigné Société: AstraZeneca UK Limited Zone de maladie: Myéloprolifératif

Troubles et cancerCible biologique: JAK kinaseRésumé: Les composés

de la formule (I) sont supposés posséder un inhibiteur de JAK kinase

activité et peut fournir un traitement pour un trouble myéloprolifératif

et le cancer (les syndromes myéloprolifératifs sont le nom d’un groupe

des conditions qui causent des cellules sanguines, des plaquettes, des globules blancs,

et les globules rouges de croître anormalement dans la moelle osseuse) .JAK (Janus-associé

kinase) / STAT (transducteurs de signal et activateurs de transcription)

la voie transmet des informations à partir de signaux chimiques à l’extérieur de la cellule,

à travers la membrane cellulaire, et dans les promoteurs de gènes sur l’ADN dans le

noyau cellulaire, qui provoque la transcription de l’ADN et l’activité dans la cellule.

Il est impliqué dans une variété de hyperprolifératifs et liés au cancer

processus.Le

demande de brevet indique que les composés de formule (1) “ devraient avoir une valeur dans le traitement ou

prophylaxie des troubles myéloprolifératifs. ” Exemples

de tels troubles sont la leucémie myéloïde chronique, la polycythémie

vera, thrombocytémie essentielle, métaplasie myéloïde avec myélofibrose,

myélofibrose idiopathique, leucémie myélomonocytaire chronique et hyperéosinophilie

syndrome, myélodysplasiques et cancers sélectionnés à partir de l’œsophage

cancer, myélome, hépatocellulaire, pancréatique, cervical, cancer, Ewings

sarcome, neuroblastome, sarcome de Kaposi, cancer de l’ovaire, cancer du sein

cancer, cancer colorectal, cancer de la prostate, cancer de la vessie, mélanome,

cancer du poumon – cancer bronchique non à petites cellules (CPNPC), et petit

cancer cellulaire (SCLC), cancer gastrique, cancer de la tête et du nick, mésothéliome,

le cancer du rein, le lymphome et la leucémie; en particulier le myélome, la leucémie,

le cancer de l’ovaire, le cancer du sein et le cancer de la prostate. ” Classes composées importantes: les structures revendiquées

dans l’application sont représentés généralement par la formule (I): Structures clés: La demande de brevet

décrit la synthèse de 27 exemples des composés de formule

(I) sous les formes racémiques et énantomères; les quatre structures suivantes

sont représentatifs de ces exemples: Synthèse: Les composés de formule (1) ont été préparés en faisant réagir A avec B ou en faisant réagir

C avec D tel qu’illustré ci-dessous: Revendications: Revendications 1 – 8: composition de la matière; variations de

Formule (I) Revendication 9: 67 Les composés sont revendiqués spécifiquement par le nomClaims 10 – 14: une composition pharmaceutique et un procédé de traitement du cancerClaim 15: un procédé

pour la préparation des composés de formule (I) Recent Review Articles: Seavey M. M .; Dobrzanski P.Les nombreux visages de Janus kinase. Biochem. Pharmacol. 2012, 83 (9), 1136 et # x02013; 1145. [PubMed] Mair M .; Blaas L .; Osterreicher C. H .; Casanova E .; Eferl R.JAK-STAT signalisation

dans la fibrose hépatique. De face. Biosci., Point de repère

Ed. 2011, 16 (7), 2794 et # x02013; 2811. [PubMed] Quintaas-Cardama A .; Verstovsek S.Nouveau

Les inhibiteurs de JAK2 pour les néoplasmes myéloprolifératifs. Avis d’expert Investir. Drugs 2011, 20 (7), 961 et # x02013; 972. [PubMed] Alicea-Velazquez N. L .; Boggon T. J.L’utilisation de la biologie structurale dans Janus kinase ciblée découverte de médicaments. Curr. Drug Targets 2011, 12 (4), 546 et # x02013; 555. [PubMed] Voir dans une fenêtre séparéeNotesLes auteurs déclarent non

intérêts financiers concurrents