Les médecins doivent agir comme des gardiens des services de traitement du cancer de l’intestin

La politique voulant que tous les patients soupçonnés de cancer du côlon soient vus par un spécialiste dans les deux semaines soins à moins que les médecins généralistes agissent comme des gardiens efficaces. Thompson et ses collègues (p. 263) discutent des lignes directrices pour identifier les patients à risque élevé et faible en soins primaires et suggèrent des stratégies de prise en charge appropriées dans les soins primaires pour les patients à faible risque. Les anti-inflammatoires et la maladie d’Alzheimer La première idée que les anti-inflammatoires pourraient réduire le risque de maladie d’Alzheimer vient d’une observation selon laquelle les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde présentaient une prévalence de démence étonnamment faible1. C’était une idée imaginative, mais la les preuves qui y ont donné lieu étaient loin d’être sûres. Plus de données ont maintenant accumulé, mais l’affaire reste incertaine. Des enquêtes menées en France et en Australie, par exemple, n’ont pas trouvé d’effet protecteur contre les anti-inflammatoires non stéroïdiens. D’autre part, l’étude de Rotterdam, une enquête longitudinale auprès de près de 7 000 personnes d’âge moyen et âgées, a montré une réduction considérable du risque de maladie d’Alzheimer chez ceux qui avaient pris ces médicaments pendant deux ans ou plus, bien que la Une revue systématique, publiée récemment, a identifié neuf études d’observation qui ont abordé la question3. Les estimations regroupées du risque découlant de ces études ont suggéré que les études non-stéroïdiennes Les anti-inflammatoires offrent une certaine protection contre la maladie d’Alzheimer, en particulier lorsqu’ils sont pris à long terme. Mais cette conclusion optimiste doit être comparée aux résultats d’un récent essai contrôlé randomisé qui n’a montré aucun bénéfice d’un an de traitement par le naproxène ou le rofécoxib chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer légère à modérée4. Un principal suspect dans la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer est le 42 résidu β peptide amyloïde. Ce peptide est un fragment d’une molécule beaucoup plus grande, la protéine précurseur amyloïde, une protéine membranaire dont la fonction est encore inconnue. Les voies de traitement protéolytique de la protéine précurseur amyloïde sont complexes, mais il semble assez clair que dans la maladie d’Alzheimer, la surproduction des 42 résidus β fragment amyloïde se produit par rapport à d’autres produits de clivage.5 Ce β le peptide amyloïde est le composant principal des plaques amyloïdes extracellulaires, qui sont une caractéristique histologique caractéristique de la maladie d’Alzheimer. La microglie activée et les astrocytes réactifs entourent ces plaques, et il existe des preuves d’une augmentation locale des médiateurs pro-inflammatoires. On ne sait pas si cette réponse inflammatoire contribue à la neurodégénérescence progressive de la maladie d’Alzheimer, mais on suppose généralement qu’elle fait plus de mal que de bien.6 L’activité anti-inflammatoire des anti-inflammatoires non stéroïdiens réside dans leur capacité à inhiber les isoformes de la enzyme cyclo-oxygénase, qui convertit l’acide arachidonique en prostaglandines. Ainsi, l’explication directe de la façon dont ces médicaments pourraient réduire le risque de maladie d’Alzheimer est qu’ils atténuent la synthèse des prostanoïdes pro-inflammatoires. Il y a cependant une autre possibilité. Dans les lignées cellulaires et les modèles murins de la maladie d’Alzheimer, un sous-ensemble de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris l’ibuprofène, l’indométhacine et le sulindac s’est avéré réduire la production des 42 résidus β Au lieu de cela, l’effet semble être dû à des modifications du traitement protéolytique de la protéine précurseur amyloïde. Une des raisons de l’écart entre les conclusions de la revue systématique des études observationnelles et les résultats de l’essai contrôlé randomisé pourrait être que les médecins traitants ont choisi les mauvais médicaments anti-inflammatoires. Un autre est que, bien que ces médicaments sont inefficaces dans la maladie établie, ils exercent un effet bénéfique dans le stade présymptomatique de la maladie.Un essai en cours pourrait résoudre ces deux points: l’ibuprofène et l’inhibiteur sélectif de la cyclooxygénase-2, le célécoxib, sont comparés à un placebo chez un groupe de personnes qui, en raison de leurs antécédents familiaux, présentent un risque élevé de maladie d’Alzheimer8. Face à la possibilité que, malgré les meilleurs efforts des investigateurs, les résultats des études d’observation qui ont rapporté un effet protecteur ont été déformés par une variable de confusion non mesurée. Après tout, il n’est pas difficile d’imaginer que le genre de personnes qui ont besoin de prendre des anti-inflammatoires non stéroïdiens à long terme ont un mode de vie ou une constitution génétique qui réduit leur susceptibilité à la maladie d’Alzheimer. il est impossible de dire avec précision quel pourrait être le facteur de protection. Si cette vue semble inutilement sombre, rappelez-vous l’histoire de l’hormonothérapie substitutive. Ici aussi, les études d’observation ont indiqué qu’elle protège contre le déclin cognitif. Cependant, les résultats d’un vaste essai contrôlé randomisé, l’étude sur la santé des femmes, ont montré que les femmes prenant une combinaison d’œstrogène et de progestatif présentaient des taux plus élevés de démence et de déclin cognitif que celles prenant un placebo.10, 11