Staphylococcus aureus résistant à la daptomycine, résistant à la méthicilline Bacteremia

Nous décrivons un patient qui a développé Staphylococcus aureus résistant à la daptomycine, Staphylococcus aureus MRSA lors d’un épisode de thrombophlébite septique présumée de la veine porte Bien que la daptomycine est un agent alternatif pour le traitement des infections bactériennes gram-positives pharmacorésistantes, le développement de la résistance pendant des périodes prolongées. l’utilisation peut se produire avec la bactériémie à SARM d’un foyer persistant

Le traitement par ceftriaxone g iv qh a débuté empiriquement le jour de l’admission. En janvier, lorsque la culture d’échantillons de sang obtenus à l’admission a révélé un SARM, le traitement par ceftriaxone a été interrompu et un traitement par vancomycine a été initié. a grandi & gt; cfu MRSA / mL Dans le but d’identifier la source de la bactériémie, des tests de diagnostic ont été effectués, y compris une radiographie thoracique, une paracentèse, une scintigraphie aux WBC indidale, une échocardiographie transthoracique et une échographie des membres inférieurs; Une scintigraphie osseuse a révélé une fracture de compression L et une activité accrue à L d’étiologie indéterminée. Une IRM de suivi du rachis a révélé une fracture de compression L mais aucune autre anomalie. Après des jours de traitement par la vancomycine, la bactériémie a persisté. Le traitement antibiotique a été remplacé par daptomycine mg / kg iv qh Le linézolide a été évité en raison du risque d’aggravation de la pancytopénie sous-jacente du patient. Après quelques jours, la dose initiale de daptomycine a été augmentée à mg / kg iv qh, lorsque le patient continuait à être Vingt et un échantillons de sang prélevés entre janvier et janvier ont fait croître le SARM sur une culture également sensible à la vancomycine et au linézolide. Février, quelques jours après le début du traitement par la daptomycine. , le patient a été transféré à Tufts-New England Medical Center Boston pour une évaluation plus approfondie Les échantillons de culture de sang prélevés chez le patient à l’admission ont continué de produire du SARM, mais les tests de sensibilité ont révélé une résistance à la daptomycine par les tests Kirby-Bauer et MIC. La taille de la zone était de mm et la CMI Laboratoires différents Le traitement par daptomycine a été interrompu et un traitement par linézolide mg iv qh a été initié. Un scanner de l’abdomen a révélé un thrombus non occlusif dans la veine porte extrahépatique qui était à l’origine de la bactériémie. ont été obtenus le jour du traitement par linézolide En raison de l’aggravation de la thrombocytopénie et des saignements gastro-intestinaux, l’anticoagulation n’a pas débuté; Le traitement par linézolide a été interrompu en février et le traitement par la vancomycine g iv qd et la gentamicine mg iv qh a permis la mise en synergie des échantillons sanguins de surveillance prélevés chez le patient sans culture après échec de l’insuffisance rénale, probablement secondaire au syndrome hépatorénal, la famille du patient a décidé de cesser toute thérapie antibiotique, en mars, et de continuer les soins de confort seulement gériatrique. Une hémoculture de suivi réalisée en mars, jours après l’achèvement du traitement de la vancomycine et de la gentamicine, n’a donné aucune croissance. La susceptibilité des isolats aux antibiotiques a été déterminée par les méthodes de diffusion de disque et de microdilution en bouillon de Kirby-Bauer, conformément aux directives du NCCLS. Les critères d’interprétation des NCCLS ont été utilisés pour déterminer un rapport qualitatif. MIC a été lu comme la plus faible concentration de daptomycine qui inhibait complètement la croissance de l’organe La CMI de la daptomycine qui a défini la sensibilité au SARM était de ⩽ μg / mL. Les critères de susceptibilité intermédiaire et de résistance n’ont pas encore été déterminés, en raison de l’absence de souches résistantes à la daptomycine . effet bactériostatique des antibiotiques utilisés pour la thérapie daptomycine, vancomycine, linézolide et gentamicine contre l’agent pathogène MRSA provoquant une infection chez le patient a été déterminée par des courbes temporelles, conformément aux recommandations NCCLS Pour le test de la daptomycine, le bouillon a été complété avec du calcium aux concentrations physiologiques MHCa Un effet bactéricide a été défini comme une réduction de ⩾ log de l’inoculum bactérien initial Une réduction moindre du nombre de bactéries & lt; Résultats De Janvier à Février, un total de résultats d’hémocultures positifs ont été obtenus. Toutes les cultures ont développé un SARM sensible à la tétracycline, au triméthoprime-sulfaméthoxazole et à la vancomycine mais résistant à l’ampicilline / sulbactam, à la ceftriaxone, à la céfazoline, ciprofloxacine, la clindamycine, l’érythromycine, l’oxacilline et la nafcilline Les tests de sensibilité à la daptomycine, effectués en janvier et en janvier à l’hôpital extérieur, ont révélé des isolats sensibles dans la zone de Kirby-Bauer de & gt; Cependant, en février, les isolats de MRSA étaient devenus résistants à la daptomycine, comme déterminé par une taille de zone de Kirby-Bauer de ⩽ mm. Les profils de sensibilité sont restés les mêmes pour tous les autres antibiotiques testés précédemment. se sont révélés sensibles à la quinupristine / dalfopristine, au linézolide, à la gentamicine et à la rifampicine

Résultats de tests de sensibilité d’isolats de Staphylococcus aureus résistants à la méthicilline à partir de sangL’expérimentation à l’aide d’isolats de SARM résistants à la daptomycine a démontré un effet bactéricide avec la daptomycine à la concentration de μg / Cependant, la daptomycine à, et μg / mL n’a montré qu’une activité bactériostatique. Le linézolide et la vancomycine ont montré une activité bactériostatique à toutes les concentrations testées. Discussion Nous avons décrit un patient atteint de bactériémie à SARM de haut grade, probablement secondaire à un thrombus veineux La résistance à la daptomycine s’est développée au cours d’un traitement prolongé par la daptomycine Initialement, les isolats avaient été jugés sensibles à la daptomycine, par diffusion du disque de Kirby-Bauer à l’hôpital de référence Après un traitement prolongé au daptomycine, le patient a À notre connaissance, il s’agit du premier rapport bien documenté sur le développement de la résistance à la daptomycine dans un isolat clinique de SARM associé à un échec du traitement bactériologique. Les implications de cette découverte sont significatives, car la daptomycine a été L’activité in vitro de la daptomycine contre le SARM, le MRSS, le GISA, le S pneumoniae résistant à la pénicilline et les espèces ERV est – supérieure à celle de la vancomycine Plus récemment, des études in vitro ont documenté l’activité de la daptomycine contre SARM et ERV comparable à celle du linézolide La daptomcyine est une alternative idéale à la vancomycine et au linézolide en raison de sa posologie uniquotidienne et de son faible effet secondaire. and Drug Administration a approuvé l’utilisation de la daptomycine pour le traitement des infections compliquées de la peau et des tissus mous causées par ces organismes s; des essais cliniques en cours sont en cours pour déterminer s’il peut être utilisé pour des infections plus graves, comme la bactériémie. Une étude récente sur des animaux suggère que la daptomycine est efficace contre les infections graves à SARM, y compris l’endocardite infectieuse . À ce jour, aucun isolat clinique initialement résistant à la daptomycine n’a été signalé et l’incidence du développement de la résistance spontanée semble très faible. Un patient présentant une infection à SARM aurait eu une augmentation de la CMI pour la daptomycine durant les essais cliniques. , mais aucune information sur les résultats cliniques n’a été fournie Les limites de ce rapport de cas sont que les isolats originaux sensibles à la daptomycine n’ont pas été conservés et ne peuvent être comparés directement aux isolats résistants à la daptomycine par empreintes moléculaires. test a été utilisé dans les deux cas En outre, la raison de l’échec du vancomyc initial en thérapie n’est pas comprise Les isolats peuvent avoir présenté une hétérorésistance à la vancomycine; Ces résultats concordent avec le rapport de Sakoulas et al Les cliniciens utilisant la daptomycine pour le traitement de la bactériémie à SARM doivent être conscients du potentiel de développement de la résistance à la daptomycine. , en particulier pendant un traitement prolongé pour une bactériémie de haut grade

Remerciements

Nous voudrions remercier Laura McDermott et Nilda Jacobus pour leur aimable assistance avec les études in vitro. Soutien financier National Institutes of Health subvention de formation T Al-; aux conflits d’intérêt AMPotential DRS a reçu un soutien à la recherche, a donné des conférences et a été consultant pour Cubist Tous les autres auteurs: aucun conflit